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抗癌突破哈佛大学新研究个体化疫


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编者按

抗癌路漫漫修远兮,医学工作者将毕生求索,癌症治疗一直是医学难题,但是随着医学进步,癌症治疗已经不止限于手术、化疗、放疗这三种传统模式了,精准医学即将走进千家万户,每位癌症患者都将有针对自己的治疗方式,越来越多的患者将不再惧怕癌症。未来癌症就是类似于高血压、糖尿病的慢性病了,我们共同期待那一天的到来!今天有哪些抗癌突破呢,我们一起来看看吧!

1、哈佛大学新研究:个体化疫苗展现出巨大潜力!

免疫疗法正在走向癌症治疗的前沿。根据哈佛大学的一项新研究,最近的临床试验已经证明,这些方法可以针对每个人的肿瘤的独特突变情况进行个性化治疗,从而为许多患者点燃新的希望。

这些发展的基础是肿瘤特异性的“新抗原”,肿瘤细胞存在于其表面上的突变肽。最新一项新研究描述了一种疫苗是使用可注射支架材料负载选择性肿瘤表达肽。

科学家们使用了他们以前开发的可编程生物材料,这种材料由微小的介孔二氧化硅棒(MSRs)制成,可以注入皮下,自发组装成吸引和刺激DC的三维支架。然后用聚乙烯亚胺(PEI)包被MSRs,聚乙烯亚胺(PEI)是一种先前用于将DNA和蛋白质递送至细胞的聚合物。已经推测PEI具有免疫刺激作用。

他们设计了一种疫苗,该疫苗提供了人乳头瘤病毒(HPV)中众所周知的E7癌蛋白的模型肽,这种癌蛋白会导致宫颈癌和其他癌症。单次注射疫苗导致快速彻底根除小鼠中的HPV肿瘤,其中80%的动物寿命长于天。相比之下,大多数未经处理的动物在30天内死于癌症,而缺乏PEI和传统配制疫苗的对照疫苗仅具有约一半的效果。即使在注射后六个月,用PEI制剂接种的动物仍可破坏肿瘤细胞,表明它们已形成对肿瘤的强大免疫记忆。

2、新设计的这种CAR-T细胞免疫应答效果更强!

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在实体瘤中的浸润、积聚和存活对肿瘤清除至关重要。研究人员设计的CAR-T细胞表达白细胞介素(IL)-7和CCL19(称为7×19CAR-T细胞),因为这些因子对于维持淋巴器官中的T细胞是必需的。

在小鼠中,与常规CAR-T细胞相比,7×19CAR-T细胞实现了预先建立的实体瘤的完全消退,并延长的小鼠存活期,具有优异的抗肿瘤活性。组织病理学分析显示在7×19CAR-T细胞疗法后,树突细胞(DC)和T细胞向肿瘤组织中的浸润增加。

在接受7×19CAR-T细胞给药之前,受体T细胞的消耗减弱了7×19CAR-T细胞治疗的治疗效果,表明CAR-T细胞和受体者免疫细胞协同发挥额外的抗肿瘤活性。在用7×19CAR-T细胞处理小鼠后,受体常规T细胞和施用的CAR-T细胞都产生针对肿瘤的记忆应答。

3、局限性前列腺癌选择手术还是放疗?

最新研究结果,基于近距离放射疗法和根治性前列腺切除术对高风险,局限性前列腺癌患者产生了类似的生存结果。

研究人员在调整了前列腺癌预后因素、其他医疗条件和社会经济因素的不平衡后,发现单独根治性前列腺切除术(RP)与外部束放射疗法(EBRT)加近距离放射疗法伴或不伴雄激素剥夺疗法(ADT)治疗效果并无差异。

这项研究共评估了年至年在国家癌症数据库中收集的42,名被诊断为高危局限性前列腺癌患者的结果数据。患者接受根治性前列腺切除术(n=24,)、EBRT加ADT(n=15,)或EBRT加近距离放疗(伴或不伴ADT)(n=)。

然而,EBRT加ADT比前列腺切除术死亡率高。这一发现强调了并发症的重要性,特别是在泌尿、性和肠道领域,应结合患者的优先考虑和偏好,确定了个体患者的最佳选择......在没有随机试验的情况下,患者报告的生活质量数据,应该与患者分享,以帮助指导他们的个性化治疗决定。这类患者在治疗时应慎重选择治疗方式,做好全面评估之后再决定哪种方式治疗。

4、肿瘤细胞的异质性决定了它的侵袭能力!

一项新研究发现,大肠肿瘤表现出涉及到该病临床过程的后生异质性。人类肿瘤在患者体内以指数速率增长,这意味着,它们也必须适应环境的变化并存活下来,如化疗或放疗带来的环境变化。这种能力的一部分被认为是由于肿瘤内存在不同类型的癌细胞:此概念被称为异质性。

在这个意义上说,关于这个问题的第一个研究,是在肿瘤内水平上发现了一些不同的遗传病变的存在。然而,表观遗传变化,即基因活性的变化也可以是异质的。基因的活性更加具有动态性。

“在大肠癌患者中,我们确定了每个肿瘤的三个区域的表观基因组。消化道起始处、中央和生长进入血管处,表明了肿瘤内的异质性的存在,这意味着每个区域都存在差异,“马内尔博士解释说:“表观遗传学差异更大的区域是侵入性肿瘤的前部,即与邻近的正常组织相互作用的区域。我们也看到,肿瘤内与转移阶段最相似的是肿瘤中最老的部分,这表明即使在很早期,肿瘤已经开始传播。”

在后生水平上的瘤内异质性也可具有预测作用,Esteller博士补充说:“此外,数据显示,三个区域的相似度越高,肿瘤的侵略性越强,就好像具有更强增殖能力的肿瘤细胞群已经被选出来了一样。测量肿瘤分子异质性的水平可以作为预后和对某些疗法的抗性的预测因子。”

5、FDA批准Opdivo最新使用方法和最全适应症!

美国FDA最新增加了施贵宝公司PD-1单抗Opdivo的最新使用剂量:mg每4周一次,每次注射30分钟。

最全用法的适应症为:

-转移性黑色素瘤(单药使用或者与ipilimumab[Yervoy]联合使用后的单药维持)

-抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌

-在含铂类化疗中或化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌

-自体造血干细胞移植后复发或进展的,和塞瑞替尼或三线/多线系统治疗后复发进展的霍奇金淋巴瘤

-铂类治疗后复发或转移的头颈部鳞癌

-索拉非尼治疗后的肝细胞癌

-根治性切除伴淋巴侵犯和转移的患者的辅助治疗

-非小细胞肺癌

-MSI-H与dMMR的结直肠癌

从此医生和患者可以更自由地选择mg每4周一次或mg每2周一次。同时施贵宝公司也已经生产mg每瓶装的新剂量。年的美国癌症研究协会年会上就已经展示了nivolumabmg每4周一次与3mg/kg每2周一次具有相似的安全性和有效性。这也是此次FDA批准新用法的依据。而且此次同时更改了注射时间,由曾经的1小时注射时间缩短到30分钟。施贵宝方面还指出更新的给药方案还有可能在将来继续提交FDA审批,用以迎合更多患者的特殊需求。

6、乳腺癌研究

基因测序指导个体化治疗势在必行!

基因测序越来越多地用于癌症患者的治疗方案选择,但其在新诊断的乳腺癌的妇女中的作用是未知的。梅奥诊所的研究人员曾报道了在乳腺手术前接受化疗的妇女进行前瞻性基因测序研究的结果。目的是确定肿瘤基因组改变是否能区分化疗敏感和化疗耐药的患者。医学肿瘤学家兼乳腺癌基因组指导治疗(BEAUTY)联合主席MatthewGoetz博士说,使用基因测序数据来指导治疗十分吸引人。然而,关于这种方法对于在乳腺手术前被推荐化疗的新诊断乳腺癌女性是否有用的数据是有限的。

BEAUTY研究的表明与化疗敏感肿瘤相比,最常见的遗传变化在化疗耐药中并不常见。然而,一种罕见类型的攻击性乳腺癌,三阴性乳腺癌(TNBC)的腔道雄激素受体亚型不太可能对化疗有反应,并且更可能在p53中含有独特类型的突变。BEAUTY研究的长期目标是通过使用血液样本和肿瘤活组织检查中的遗传信息来选择最有效的治疗方法,对每个乳腺癌患者进行个性化治疗。

这项研究是朝这个方向迈出的重要一步。更多个性化治疗的主要目标是开发新的癌症模型,以测试新治疗在患者中的疗效。研究团队的目标是为具有对目前治疗有抗性的肿瘤患者提供最有希望的药物。

Vasek博士和AnnaMariaPolak癌症研究教授说:我们对精确医学的研究使我们能够开发个性化的解决方案,更快地诊断患者,提供更安全的药物治疗并基于患者个体遗传密码定制治疗计划。

参考资料:









































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